Birincil karaciğer kanseri riskini arttıran faktörler şunlardır:

• Cinsiyet. Karaciğer kanseri riski erkeklerde kadınlara oranla daha yüksektir.  
• Yaş. Kuzey Amerika, Avrupa ve Avusturalya’da karaciğer kanseri genellikle ileri yaşlardaki yetişkinleri etkiler. Asya ve Afrika’daki gelişmekte olan ülkelerde karaciğer kanseri 20 ile 50 yaş arası kişilerde daha sık görülür.
• Kronik Hepatit B ve C enfeksiyonları. Kronik hepatit B ve C enfeksiyonları karaciğer kanseri riskini arttırır.
• Siroz. İlerleyici ve geri dönüşü olmayan bu sağlık sorunu karaciğerde yara izlerine neden olur ve karaciğer kanseri riskini arttırır.
• Bazı kalıtsal karaciğer rahatsızlıkları. Karaciğer kanseri riskini arttıran karaciğer rahatsızlıkları arasında hemokromotoz, oto bağışıklık hepatit rahatsızlığı ve Wilson hastalığı yer alır.
• Diyabet. Kan şekeri rahatsızlığı olan kişilerde karaciğer kanseri riski diyabet rahatsızlığı bulunmayan kişilere oranla artış gösterir.
• Alkolik olmayan yağlı karaciğer rahatsızlığı. Karaciğerde yağ birikimi karaciğer kanseri riskini arttırır.
• Aflatoksine maruz kalmak. Aflatoksin üreten mantarları içeren gıdalar karaciğer kanseri riskini önemli ölçüde arttırır. Mısır ve fıstık gibi ekinler aflatoksin içerebilir.
• Aşırı alkol tüketimi. Aşırı alkol tüketimi, geri dönüşü olmayan karaciğer hasarlarına ve karaciğer kanseri riskinde artışa neden olabilir.
• Obezite. Sağlıksız vücut kütle endeksi karaciğer kanseri riskini arttırır.