Doktorların, kronik lenfositik lösemiye sebep olan sürecin nasıl başladığı hakkında net bilgisi yoktur. Bu hastalıkla ilişkili olarak kan hücreleri üretiminde DNA düzeyinde kalıtsal bir mutasyon gerçekleştiği bilinmektedir. Bu mutasyonlar anormal ve etkisiz lenfosit hücrelerinin oluşmasına yol açar.

Normal lenfosit hücreleri belli bir süre sonra olağan olarak ölürken, etkisiz ve anormal olan bu lenfosit hücreleri ise kanda ve bazı organlarda çoğalırlar. Çoğaldıkları organlarda sağlık sorunlarına neden olurlar. Böylece kemik iliğinde birikerek sağlıklı hücre üretimini engellerler.

Doktorlar ve araştırmacılar kronik lenfositik lösemiye neden olan işleyişi araştırmaya devam etmektedirler.