Down Sendromu, aslında bebek doğduğu anda kendini belli eden bir hastalıktır. Bu bebeklerin gözleri çekik, burun kökleri basık, tonusları fazla bozuk yani hipoton bir yapıdadırlar. Hormal bebeklere göre pelte gibi olurlar. Bir takım parmak anormallikleri, avuç içinde çizikler, parmak aralarında farklılıklar, gözün buruna yakın kısmında bir katlantı vardır. Fizik muayenede duyulabilirse kalp seslerinde de anormallikler vardır. İlk günlerde kaka yapamamalarına yol açan bağırsak tıkanıklığı yaşarlar.

Bütün bu bulgularla, yeni doğdukları dönemlerde bu bebekleri tanıyabilmek mümkün olabilmektedir. Yüz görünümleri mongollara benzer. Dilleri normale göre daha büyüktür ve sürekli dışarıdadır. Kısaca Down Sendromlu bebekler klinik olarak kolaylıkla tanınmakla birlikte, esas olan genetik tanıdır.